佐劑的要求及幾種佐劑的比較
一、理想的佐劑應該具備以下特點：
1 安全、無短期及長期的毒副作用。
2 佐劑的化學成分和生物學性狀清楚，制備批間差異小且易于生產。
3 與單獨使用抗原相比，佐劑與抗原聯用能刺激機體產生較強的免疫反應。
4 用較少的免疫劑量即可產生效力。
5 保證液體劑型疫苗在較低濃度下即可刺激機體產生較強的免疫應答。
6 進入體內的佐劑可自行降解且易于從體內清除。
7 價格低廉。
8 未來新型疫苗佐劑要付諸應用，必須進行抗原和佐劑的結合方式、結合率、適合載體選擇、最佳配方設計、劑型及佐劑的聯合應用等方面研究，以便進一步增加抗原與佐劑的靶向性，提高免疫原性和免疫效果，減少毒副作用。
二、幾種佐劑的比較
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種類
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示例
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缺點
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特點
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礦物質佐劑
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氫氧化鋁、明礬
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1、輕度局部反應
2、形成肉芽腫
3、鋁膠疫苗怕凍
4、可能對神經系統有影響
5、不能明顯的誘導細胞介導的免疫應答
6、會有吸附沉淀作用
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使用范圍有限：
主要誘導體液免疫，適用于細菌苗。
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油劑
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弗氏佐劑、佐劑65、白油Span佐劑、MF59等
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弗氏佐劑：
1、很強的副作用，特別是皮**射時在注射部位引起強烈的炎癥和潰瘍。
2、有可能有致癌作用。
3、只用于試驗目的的免疫研究，不適合用于制備疫苗。
油佐劑：絕大多數僅限于獸醫。
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使用范圍有限：
佐劑65、白油Span佐劑、MF59等是比較常用的佐劑，用Span80或Span85級Tween-80作為乳化劑制成的油乳佐劑是當前獸醫生物制品中最常用的佐劑之一，既含油相乳化劑又含有水相乳化劑的疫苗能比僅含有前者的疫苗HI抗體滴度高2~4倍，性狀更穩定。
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微生物佐劑
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結核分枝桿菌、卡介苗、百日咳桿菌、革蘭陰性桿菌內毒素等
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1 有可能引起持續高熱
2 肝功能損傷。
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這些類型佐劑自身具有免疫原性，能刺激機體的免疫功能，誘導免疫反應。
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中草藥佐劑
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蜂膠、皂苷
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研究機理不明確：
中草藥類佐劑在一定條件下確實能形成性能穩定的復合制劑，但是其確切結構以及能否與蛋白抗原形成免疫刺激復合物及增強免疫原性的作用機理均有待進一步研究。
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這些類型佐劑大多是天然的免疫增強劑和刺激劑，具有增進機體免疫功能和促進組織再生的作用。
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細胞因子類
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白介素、干擾素等
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1、 具有劑量依賴的毒性
2、 由于其蛋白質本質，存在穩定性方面的問題
3、 體內半衰期很短
4、 生產的費用相對較高，限制了其在常規免疫中的使用。
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在免疫應答多樣性方面發揮重要作用，可調節抗體應答與細胞介導免疫應答的相互關系。
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脂質體佐劑
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脂質體
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無
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人工合成的雙分子層的磷脂單層或多層微環體，能將抗體傳遞給合適的免疫細胞，促進抗原提呈細胞的定向多用，脂質體無毒又無免疫原性以及在體內可降解性，不會引起損傷，是一種優良的佐劑。
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三、適合基因疫苗、亞單位疫苗的佐劑
新一代疫苗如合成肽疫苗、基因工程疫苗等的研究已取得了初步成果，但現代疫苗研究過程中碰到的一個關鍵問題是其免疫原性較弱，往往需要佐劑來克服，對適合推廣應用的新疫苗的研制，佐劑的研究顯得至關重要。
脂質體是一類以提高抗原輸送和遞呈為主要作用的佐劑。脂質體由磷脂和固醇類組成的含雙層脂質分子的脂質球，其表面為疏水性結構，而內部為親水性結構。其主要優點是脂質體膜對細胞膜具有很好的親和性，容易將包被在脂質體上或內部的抗原（或編碼抗原的DNA）成分輸入到細胞內。目前可以根據要求制備直徑不同的脂質球，也可以根據抗原分子的理化特性將抗原分子包被在脂質體的不同部位，如將含疏水性氨基酸較多的抗原插入脂雙層中，而將含親水性基團較多的抗原包裹在脂質球的中間區。脂質體疫苗可經黏膜免疫。脂質體膜與細胞膜的親和性，有利于將包被的抗原遞呈給抗原遞呈細胞(Antigen presenting cells， APC)，并使抗原被溶酶體所降解，進而通過MHCⅠ和MHCⅡ途徑遞呈給免疫系統，同時激發細胞和體液免疫應答反應。脂質體在制備過程中要求一定的技術性，其費用也較其他免疫佐劑高，目前對脂質體的應用研究主要集中在醫學研究方面。
提高亞單位抗原成分的免疫原性往往依賴于有效的佐劑。對佐劑的研究一直是疫苗研究過程中的重要環節，理想的佐劑應該是廣譜、無副作用、對免疫系統具備有效的激活作用，同時便于生產和使用。
